[公元193年]少年时从家乡南渡,往江南依附姊夫邓当。吕蒙时年十五、六岁,常偷偷暗随邓当出征讨贼。一名吏员以吕蒙年纪甚小,十分轻视他,吕蒙按捺不住杀了这名吏员,避罪出走。后来吕蒙往校尉袁雄处自首,孙策召见吕蒙,对其称奇不已,于是置蒙于左右。几年后,邓当逝世,张昭举荐吕蒙代领邓当职务,于是拜蒙为别部司马。从讨丹杨,其间有功,拜为平北都尉,领广德长。
[公元203年]从伐黄祖还,为剧县令长。
[公元207年]由于周瑜和吕蒙的推荐,孙权对甘宁十分器重,对待他如原来那些老臣一般。
[公元208年]建安十三年春,孙权再复征讨黄祖,吕蒙鼓进破敌军前锋,亲斩都督陈就,更屠其城。黄祖闻知陈就战死,弃城而走。因功升为横野中郎将,赐钱千万。同年,又与周瑜、程普等西破曹操于乌林。
[公元209年]随军围困曹仁于南郡。南郡包围战时,周瑜别令甘宁引众向前进占夷陵,曹仁亦分军往攻,甘宁军被困甚急,遣使请救兵。吴军收到消息后,诸将均认为现在兵少,不足以分援甘宁,吕蒙却指甘宁是江东大将,不能不救,向周瑜、程普献计。周瑜从其计而行,军队开到夷陵,即日交战,所杀敌兵过半。又获得马三百匹,以船载还。于是吴军士气大振,乃渡江屯军,终于击退曹仁,占据南郡,抚定荆州。吕蒙功拜偏将军,领寻阳令。
[公元210年]鲁肃代周瑜之职,前往陆口镇守,经过吕蒙屯军处。于是造访吕蒙。吕蒙置酒接待。二人一时知心,鲁肃拜候吕蒙母亲,并与吕蒙结友而别。
[公元211年]吕蒙袭击蕲春典农谢奇于皖城(今安徽),其部伍孙子才、宋豪等人,皆到吕蒙营前投降。又从孙权拒守曹操于濡须,数次进献奇计,劝孙权在夹水口处建立坞(小城堡或防守屏障)。孙权听从吕蒙之计,决定作坞。
[公元214年]吕蒙向孙权进计先攻庐江太守朱光于皖城。孙权采吕蒙意见,亲征皖城,吕蒙坚持以锐气强攻,荐甘宁为升城督,在前线督攻,吕蒙以精锐军为后继。吴军在早上发动进攻,吕蒙手执鼓槌,亲自擂鼓,士卒皆腾跃奋进,于午膳时段便破敌城。战后计功,以吕蒙功劳为最,甘宁次之。张辽兵至夹石,知道皖城已失,大惊而退。孙权大大嘉奖吕蒙的功勋,即拜蒙为庐江太守,将此战所得的人马尽分与吕蒙,又另赐寻阳屯田军六百人,官属三十人。吕蒙奉赐返回寻阳未至时,庐陵一带有贼兵作乱,留守诸将数次讨击都不能擒贼。孙权便说:「凶猛的鸷鸟纵使有百只,也不如一只大鵰。」于是重新令吕蒙讨伐贼兵。吕蒙一到,便诛其首恶,其余人众皆释放为平民。
[公元214年]孙权遣吕蒙督鲜于丹、徐忠、孙规等二万兵西取长沙、零陵、桂阳三郡。吕蒙致书劝降,长沙、桂阳二郡望风归服,惟独零陵太守郝普守城不肯降。而刘备得知东吴意动荆南,乃从蜀境亲自来到公安,并命关羽将三万兵至益阳争夺三郡。孙权一方面使鲁肃将引万人屯于巴丘,以拒关羽;另一方面发书传召吕蒙,令吕蒙舍弃收取零陵,急回军以助鲁肃。吕蒙收定长沙桂阳二郡,又遣南阳邓玄之诱降零陵守将郝普。于是吕蒙尽得三郡,留孙河委以后事。即日引军开赴益阳,与孙皎、潘璋并鲁肃兵并进,拒关羽于益阳。结果刘备重新请盟,孙权于是遣归郝普等人,割湘水以还零陵。另一方面赐寻阳、阳新为吕蒙之食邑。益阳战后,吴军还师便征合肥,但进攻不利,彻兵时更为魏将张辽等所袭。吴军势急,吕蒙便与凌统以死扞卫孙权,力保不失。
[公元216年]后来曹操又引兵大出濡须,孙权便以吕蒙为都督,据守之前于此地所建成的城坞,并设置万张强弓硬弩于其上,以拒曹操。结果曹军前锋尚未安然立屯,便被吕蒙攻破了,曹操迫不得已,只好引退。吕蒙累计大功,封为左护军、虎威将军。
[公元217年]鲁肃病故,吕蒙继其任,西屯陆口,接收了鲁肃军万余人马,又拜为汉昌太守,食下隽、刘阳、汉昌、州陵之邑。吕蒙与关羽分土接境,心知关羽骁雄难敌,又常有并兼侵之心,而且位居上流,于是向孙权密陈计策,建议西取荆州。孙权听过分析,深纳吕蒙之策。所以吕蒙初至陆口时,表面上更加倍修恩,与关羽结好。
[公元219年]后关羽讨曹仁于樊城,留兵将备守公安、南郡。吕蒙即便上疏奏请用计遣兵,然后声称病笃至切,孙权便遣使持檄召吕蒙还都,以「意思深长,才堪负重」、「未有远名」的偏将军右部督陆逊替其位,并与吕蒙悄图密计。吕蒙回建业后,关羽果然相信其病非诈,便稍撤守兵前赴樊城。魏国任命左将军于禁引军救援曹仁,尽为关羽所擒,共俘人马数万,关羽托名乏粮,竟便擅取湘关米。孙权闻此消息,便令征虏将军孙皎与吕蒙为左右部大督,先行遣进军南郡。吕蒙认为不妥,向孙权解释孙皎任亲,未必便服吕蒙,恐难共掌军权。孙权方才大悟,向吕蒙赔道:「以卿为大督,任命孙皎为后继便可。」可见吕蒙为人的谨慎及处事恰当。
[公元219年]吕蒙军至寻阳,将其精兵尽皆埋伏于小船中,使白衣(白衣指平民)摇橹,身穿商客大贾服饰,昼夜兼行,直至江边,将关羽所设置的守兵尽数收缚,身在前方的关羽对此毫不知情。吕蒙成功袭取南郡,遣虞翻说降(傅)士仁、麋芳。吕蒙入据城中,尽得关羽及蜀军将士家属,采怀柔之策,抚慰诸军家属,又严令约束吴军士卒不得干犯城中百姓,更不能有所求取。其时吕蒙麾下一位吏员,是汝南人(与吕蒙同乡),取用民家一个斗笠,用来覆护官铠。然而官铠虽是公物,吕蒙却犹以为此人冒犯军令,绝不可因为乡里的缘故便废军法,于是垂泪斩之。自此后军中震栗谨肃。吕蒙每天凡令人存恤老人,问他们有何所不足,患病者赠给医药,饥寒者赐予衣粮。关羽家中府藏的财宝,吕蒙皆令先行封闭,以待孙权来到才发落。关羽引军回还时,在道路上数次遣人与吕蒙相通消息,吕蒙每次都厚待使者,让他周游于城中,家家致问或手书示信。关羽派遣的使者回去后,羽军士卒纷纷向使者询问家中的状况,当他们得知家门无恙,甚至所受的招待比平时更好的时候,亦变得全无斗心。到了孙权亲临,关羽自知形势孤穷,于是退走麦城,西至漳乡,其属下部众都皆放弃关羽而投降吴军。孙权便命朱然、潘璋断其径路,终于捉获关羽父子,遂定荆州。
[公元219年]吕蒙成功夺取荆州,立下大功,孙权于公安大会上宣告拜吕蒙为南郡太守,封孱陵侯,赐钱一亿,黄金五百斤。吕蒙以身疾请辞,孙权不许,更增加军队鼓吹庆贺,敕选虎威将军吕蒙官属,并及南郡、庐江二郡的威仪。拜封完毕还营,兵马前后导从,鼓吹于道,光耀万分。然而正式封爵还没有下来,吕蒙却忽然病发,孙权当时在公安,特地迎置吕蒙于内殿,为他千方百计地医治,又以封赏作招募,若有能治愈吕蒙疾病的人,赐以千金。但吕蒙始终失救,向孙权交待将后任交给朱然、陆逊承继,然后病卒于内殿,享年四十二岁。其时孙权极其哀痛,为之而憔悴。吕蒙未死之时,其毕生所得的金宝享赐尽付于府藏,令家人在他命绝之日皆上还至尊,丧事务要简约。孙权闻知此事,悲痛更甚。于是吕蒙儿子吕霸袭其爵,与守冢三百家,复田五十顷。吕霸死后,其兄吕琮袭侯。琮死后,其弟吕睦嗣任。