208年,孙权围合肥,曹军主力在荆州受挫,无力派大军前去救援。蒋济使用伪书,诈称大军前来救援,不仅鼓舞了守城部队德的士气,也使孙权真的相信大量救兵到来,遂解围撤退。
209年,蒋济来到谯城,曹操欲迁徙淮南的百姓,询问蒋济的意见。蒋济表示反对,曹操不听,结果十几万百姓受惊吓逃到吴国。蒋济被任命为丹阳太守、扬州别驾,后又被任命为丞相主簿、西曹椽。
219年,关羽围樊,曹操欲迁许都避其锋芒,蒋济同司马懿一起劝阻了曹操。
220年,曹丕继位,蒋济改任相国长史。同年,曹丕称帝,蒋济外放为东中郎将。蒋济请求留于朝中,上表《万机论》,曹丕称善,改任蒋济为散骑常侍。
222年,蒋济随大司马曹仁伐吴。曹仁欲攻取濡须洲中,蒋济反对,曹仁不听,果然失败。后来,曹仁病逝,蒋济再次被任命为东中郎将,代领曹仁的部队,不久又被征召入朝,被任命为尚书。
227年,曹叡继位,蒋济被封为关内侯。曹休伐吴,部队前往皖城,蒋济多次上表劝阻,然而曹休已经中计失败。事后,蒋济被升为护军将军,加散骑常侍。
240年,曹芳继位,蒋济转为领军将军,进封昌陵亭侯,后来又升迁为太尉。当时,曹爽专权,曹爽党羽丁谧、邓飏等人经常轻易更改法度,蒋济上疏劝阻,不被听从。
249年,司马懿发动政变,蒋济跟随出兵洛水浮桥,讨伐曹爽。事后,蒋济进封都乡侯,食邑700户,蒋济坚决推辞,但不被准许。同年,蒋济去世,谥曰景侯,儿子蒋秀继嗣。(《魏晋世语》称蒋济曾写书给曹爽,保证司马懿只是要免掉他的官职,后来曹爽被杀,蒋济惭愧失信于人,发病而死。)