祖父郤俭,灵帝末为益州刺史,为盗贼所杀。会天下大乱,故正父揖因留蜀。正本名纂。少以父死母嫁,单茕只立,而安贫好学,博览坟籍。弱冠能属文,入为秘书吏,转为令史,迁郎,至令。性澹于荣利,而尤耽意文章。自在内职,与宦人黄皓比屋周旋,经三十年,正既不为皓所爱,亦不为皓所憎,是以官不过六百石,而免於忧患。景耀六年,后主从谯周之计,遣使请降于邓艾,其书,正所造也。明年正月,后主东迁洛阳,时扰攘仓卒,蜀之大臣无翼从者,惟正及殿中督汝南张通,舍妻子单身随侍。后主赖正相导宜適,举动无阙,乃慨然叹息,恨知正之晚。时论嘉之。赐爵关内侯。泰始中,除安阳令,迁巴西太守。咸宁四年卒。凡所著述诗论赋之属,垂百篇。
景耀六年(公元263年),邓艾进围成都,后主请降,郤正起草投降文书;
景耀七年(公元264年),随后主入洛阳,多所匡正,使后主“举动无阙”;
晋泰始八年(公元272年),迁为巴西太守;
晋咸宁四年(公元278年),郤正卒。
蜀诸葛亮出师北伐,以郤正为秘书,与蜀中众臣同理后方事务。姜维第二次北伐,以郤正为使,以金珠结好羌王,约以共同出兵。姜维由于宦官黄皓的谗言,受到后主猜忌,郤正出主意要姜维沓中屯田避祸。邓艾伐蜀,下江油,郤正保举诸葛瞻迎敌邓艾。司马昭迁后主于洛阳,郤正以秘书令的身份相随,并且向后主献计,要后主哭诉请求还乡。