[222年]，诸葛恪弱冠后即被拜为骑都尉，与顾谭、张休等人随侍太子孙登讲论道艺，成了太子的宾友。后来，诸葛恪又从中庶子转任左辅都尉。
诸葛恪的父亲诸葛瑾脸长似驴，孙权喜欢和他开玩笑。一次，孙权大会群臣，命人牵来一头驴，众人大笑，因为驴的脸上有一标签，上书：“诸葛子瑜”（子瑜是诸葛瑾的字）。诸葛恪跪到孙权面前，说：“请让我增添两个字”，孙权同意，诸葛恪便在标签下方接着写了“之驴”二字，在座的人又欢笑起来，孙权也很高兴，就把这头驴赐给了他。
又有一次，孙权见到诸葛恪，问他：“你的父亲和你的叔父（指诸葛亮）谁更优秀？”诸葛恪应声回答：“我的父亲更优秀。”孙权问他原因，诸葛恪说：“我的父亲知道应该服侍谁，而叔父不知，所以我的父亲更优秀。”孙权听罢大笑，便命诸葛恪依次给大家斟酒，斟到张昭面前，张昭先已有了几分酒意，不肯再喝，对诸葛恪说：“这样的劝酒恐怕不符合尊敬老人的礼节。”孙权说：“你能否让张公理屈词穷，喝下这杯酒？”于是诸葛恪反驳张昭：“吕尚年九十，依然高举白旄，手持兵器，指挥部队作战，还没有告老退休。如今军队上的事，将军您跟在后边；聚会饮宴的事，将军您总被请到前面，这还不够尊敬老人？”张昭无话可说，只好饮酒。
后来蜀国有使者到来，群臣集会。孙权对蜀国使者说：“这个诸葛恪很喜欢骑马，回去告诉诸葛丞相，为他的侄子选一匹好马送来。”诸葛恪当即跪在孙权面前拜谢，孙权感到奇怪，问他：“马还没有到为何就当面称谢呢？”诸葛恪说：“蜀国就好像陛下在外面的马厩，如今有了旨意，好马就一定能送到，我如何敢不谢呢？”
这类表现诸葛恪才思敏捷、善于应对的事还有很多。孙权觉得他很不寻常，想考察他的能力，任命他为代理节度，掌管部队的粮食供应，这个工作往来文书繁琐，他不太喜欢。诸葛恪认为丹杨山势险峻，民风果敢刚劲，以前虽也在那里征发过兵众，但征的不过是边缘县分的平民，很少有深远腹地的人。于是，他屡次请求出任丹杨地区的长官，想去把那里的兵员全部调发出来，并说，只要三年，就可征得甲士四万人。朝中官员议论纷纷，都认为丹杨地势险阻，地形四通八达，那里的百姓自制兵器，崇尚习武，出山就为强盗，朝廷出兵征讨就躲回山中不见踪影，自汉朝以来就无法管制，所以诸葛恪的计划难以成功。诸葛瑾听说后，也认为此事难做。他叹息说：“诸葛恪不会使我家兴旺，反而会使我家遭受灾祸啊！”只有诸葛恪信心百倍，极力陈述必胜的道理。
[234年]，孙权拜诸葛恪为抚越将军，领丹杨太守，拨给他手执棨戟的骑兵三百人，授官仪式完毕后，孙权还特意命令摆好仪仗，兴作鼓吹，引导簇拥者他回家。
诸葛恪到任后，采用武力围困与招抚并用的方针，发放公文给四郡所辖属县的长官，命令各郡严守疆界，严肃法纪，已归顺的山民，一律设屯聚居。随后，调集各路将领，派兵据守险要峪口，修筑围困工事，不与山越交兵，又令士兵全部抢收田野成熟的稻谷。山越人新谷无收，旧谷食尽，因饥馑而被迫出山归降。诸葛恪下令：“山民扬弃恶习，接受教化，应当安抚。迁到外县的山民，官府不得随便怀疑，加以拘禁。”山民周遗，过去横暴为恶，如今困迫无路，只好出山，心仍存异志，准备伺机为乱，臼阳县长胡伉知他心思，把他绑送到郡府。诸葛恪认为胡伉违反了“不得拘禁山民”的教令，将其斩首。山民听说胡伉被杀经过，知道官府只是想让大家出山，没有别的意思，于是大批山民扶老携幼，纷纷归降。三年后，诸葛恪先后收服山民达10万余人，和预期的完全相同，他将其中壮丁4万余人编入军队，自己统领1万人，其余的分给了其他各位将领。
孙权嘉赏诸葛恪的功绩，派尚书仆射薛综赴军慰劳，拜诸葛恪为威北将军，封都乡侯。诸葛恪请求率兵在庐江皖口屯田。他到皖口后，派轻兵袭击舒县，俘获该县百姓，然后回军。诸葛恪还向远处派遣侦察人员，察看道路和险要关隘的形势，想要攻取寿春。孙权认为时机不成熟，没有同意。
[243年]，魏将司马懿欲攻诸葛恪，孙权想发兵接应，可望气者说不利于出兵，于是让诸葛恪移守柴桑。
[245年]，诸葛恪得知丞相陆逊对自己有意见，便写信给他，讲述不能求全责备，应以大局为重。不久，陆逊去世，诸葛恪升任大将军，假节，驻扎武昌，代陆逊领荆州刺史。
[251年]，孙权久病，而太子孙亮年纪还小，便征召诸葛恪以大将军的身份领太子太傅，中书令孙弘领少傅，总统军国大事。
[252年]，孙权病危，召见诸葛恪、孙弘，以及太常滕胤、将军吕据、侍中孙峻等人嘱托后事。第二天，孙权去世。孙弘平时与诸葛恪不和，害怕以后受制于他，便封锁孙权去世的消息，想矫诏除掉他。诸葛恪闻知，杀死孙弘，发布孙权死讯，为之治丧。孙亮即位后，拜诸葛恪为太傅。诸葛恪为收取民心，广施德政，取消监视官民情事的制度，罢免耳目之官，免掉拖欠的赋税，取消关税。每一举措，都尽量给百姓以德泽实惠，民众无不高兴。诸葛恪每次外出，都有好多人引颈相望，想一睹其风采。
同年，诸葛恪在东兴征集人力，重建以前未完成的大堤，左右依山各筑城一座。派留略、全端分守东、西两城，各带兵千人，自己则率兵返回建业。魏认为吴军入其疆土，耻于受侮，分兵三路攻吴：征南将军王昶进攻南郡；镇南将军毋丘俭进攻武昌；镇东将军诸葛诞、征东将军胡遵率军7万进攻东兴，作浮桥渡水，攻打两城。吴守军告急，诸葛恪亲率援军4万，昼夜兼程，急驰东兴。胡遵等命令部将建造浮桥、渡过湖面，列阵于堤上，分兵进攻东、西二城。但因城在高峻之处，仓猝间未能攻克。当时天降大雪，魏军诸将正置酒高会，毫无戒备。首先赶到的丁奉见魏军前部兵少，便令众军脱去衣甲，丢弃长枪大戟，只带头盔和短刀盾牌，率部轻装突袭魏军前部营垒，吕据等部也相继赶到。魏兵远远看见，指点大笑，不加防备。谁料吴兵登上堤岸，擂鼓呐喊，奋勇向前，魏军惊恐溃逃，争渡浮桥，因超载桥断，落水及自相践踏而死者达数万人，魏军前部督韩综、乐安太守桓嘉先后溺死。毋丘俭、王昶等以东兴兵败，皆烧营退走。吴军缴获大批军需物资。吴主进封诸葛恪为阳都侯，加封荆、扬州牧，督中外诸军事，并赐金一百斤，马二百匹，缯布各万匹。
东兴之战获胜后，诸葛恪便有了轻敌之心。
[253年]，诸葛恪又要出兵伐魏。大臣们认为国力不支，军士疲惫，一致劝阻。诸葛恪不听，还特意写了一篇文章来晓喻众人。文中诸葛恪举出古今事例，认为天无二日，民无二主，不乘此时伐魏，将留下长远的遗憾。大臣们明知诸葛恪强词夺理，但形格势禁，一时无人敢再劝阻。丹杨太守聂友与诸葛恪素有交情，写信劝阻，诸葛恪把自己写的文章送给聂友，并在后面题字说：“你说的虽然也有道理，但没有看到长远大局，仔细看看我的文章，你就会明白了。”
同年三月，诸葛恪不顾众人反对，征发二十万人伐魏。吴地百姓骚动，诸葛恪开始失去民心。诸葛恪欲先到淮南炫耀武力，驱略百姓。有部将劝他：“如今引军深入，敌人领地里的百姓一定会逃走，恐怕士兵辛苦而收获很小，不如停下来包围新城。新城被围困，敌人的救兵一定会到来，那时再设法进攻，一定会有大的收获。”诸葛恪采纳了这个计谋，于五月回军包围新城。魏牙门将张特率三千人拒守新城，苦战月余，士卒病亡战死者过半。但吴兵仍不能攻克。诸葛恪督师强攻，城池将陷。张特行缓兵之计，向魏军伪降，乘夜修补城防工事，继续死守。吴军士卒疲劳，加上天热和饮水等原因，士卒们患腹泄、脚气病的已经达半数以上，死的伤的随处可见。各营军官所报病人数目越来越多。患疾者过半，死伤惨重。诸葛恪认为军官们说假话，扬言要把他们杀掉，于是谁也不敢再去汇报。诸葛恪自知攻魏失策，又以攻城不下为耻，怒形于色。将军朱异提了点不同看法，诸葛恪大怒，立夺其兵权；都尉蔡林屡次献策，诸葛恪都不采纳，于是他策马投魏。魏国知吴军疲病，于是命司马孚、毋丘俭趁势率军急进，合击吴军。诸葛恪被迫率兵撤退，土卒受伤染病，流落于道路，有的倒地添沟，有的被敌人捕获，存亡忿痛，大呼小叫，而诸葛恪却安然自若。诸葛恪率军在江渚住了一个月，后又想到浔阳去屯垦，直等朝廷召他回去的诏书一封接一封地送来，他才慢悠悠地领兵返回。从此，百姓对诸葛恪大为失望，怨恨的情绪产生。
同年八月，诸葛恪回到建业，当即召来中书令孙嘿，厉声喝叱：“你们怎么敢随意滥发诏书？”孙嘿噤若寒蝉，惶惧退出，告病辞官。诸葛恪检点名录，把自己出征后选曹奏准任命的各级官员，一律罢免，重新选任。此后，诸葛恪愈治威严，动不动就对人横加责备，进见他的人，个个屏息敛气。他还改换宿卫人员，用他亲近的人来担任，并命令部队整装待发，想进攻青州、徐州。
孙峻想与诸葛恪争权，便利用诸葛恪为万民所怨、众口所嫌的机会，说他想制造叛乱。同年十月，孙峻和吴主孙亮定下计策，置酒请诸葛恪赴宴。前一天晚上，诸葛恪精神烦躁不安，通宵不寐，而且，家中数有怪异，因此内心疑虑。到要朝见时，诸葛恪停车宫门之外，逡巡未入。孙峻此时已在帷帐内埋伏了士兵，担心诸葛恪不按时进来，事情败露。于是，出来迎着诸葛恪说：“假如您的身体不舒服，可以以后再来朝见，我去禀告皇上”想以此来试探诸葛恪。诸葛恪说：“我会尽力进去朝见的。”这时，散骑常侍张约、朱恩等偷偷写条子给他，上面写着：“今日宴会布置不同寻常，恐怕会有变故。”诸葛恪看到后准备返回，在大门处遇到太常滕胤。诸葛恪说：“我突然腹痛，不能入见了。”滕胤不知孙峻的计划，对诸葛恪说：“皇上自从您回来就没见到您，今日设宴请您，您已到了门口，应当尽力入见。”诸葛恪犹豫了一会儿，又返回去了，带剑上殿，向吴主行礼入坐。侍者端上酒来，诸葛恪迟疑不饮。孙峻说：“你的病未痊愈，应当有经常服用的药酒，可自己取出来喝。”喝着自己带来的酒，诸葛恪的心情这才安定下来。酒过数巡，吴主孙亮起身回内殿，孙峻假托如厕，脱掉长衣，换上短装，出来厉声喝道：“有诏捉拿诸葛恪！”诸葛恪惊起，欲拔剑，尚未出鞘，而孙峻的刀已经接连砍下。张约从旁边砍孙峻，伤了他的左手，孙峻也随手砍断了他的右臂。时卫士皆冲上殿来。孙峻说：“要杀的是诸葛恪，如今他已经死了。”于是命令刀剑入鞘，把宫殿打扫干净，继续饮酒。
诸葛恪长子为诸葛绰，是骑都尉，先前因与鲁王串通获罪，被诸葛恪毒杀。次子诸葛辣，为长水校尉；幼子诸葛建，为步兵校尉，听说诸葛恪被杀，车载其母而逃。孙峻派人于白都追杀了诸葛辣，诸葛建欲北投魏国，行数千里后，被追兵所抓。诸葛恪被夷灭三族，其外甥都乡侯张震及常侍朱恩等都被杀。
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